Клинический случай бивентрикулярной аритмогенной кардиомиопатии, ассоциированной с мутацией в гене DSG2

В статье представлен клинический случай пациента с бивентрикулярной формой аритмогенной кардиомиопатии, ассоциированной с мутацией в гене DSG2. Морфологическая реализация данной мутации связана с фиброзно-жировым замещением миокарда обоих желудочков сердца. Клинически данная форма аритмогенной кардиомиопатии проявляется развитием жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма и ассоциирована с высоким риском развития бивентрикулярной сердечной недостаточности с тенденцией к прогрессирующему снижению сократительной способности миокарда. Поражение лиц молодого трудоспособного возраста, наследственная детерминированность и неблагоприятный прогноз выживаемости актуализирует важность диагностической настороженности при обследовании молодых пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и клиникой пресинкопальных и/или синкопальных состояний. Рассмотрены основные вопросы диагностики заболевания, критерии постановки диагноза, актуальные принципы лечения и профилактики внезапной сердечной смерти на примере клинического случая.

1. Huber O. Structure and function of desmosomal proteins and their role in development and disease. Cell Mol Life Sci. 2003 Sep;60(9):1872-90. DOI: 10.1007/s00018-003-3050-7.

2. Marcus F.I., McKenna W.J., Sherrill D., Basso C., Bauce B., Bluemke D.A., et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the Task Force Criteria. Eur Heart J 2010;31:806–14. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq025.

3. Thiene G., Nava A., Corrado D., Rossi L., Pennelli N. Right ventricular cardiomyopathy and sudden death in young people. N Engl J Med 1988;318:129–133. DOI:10.1056/NEJM198801213180301.

4. Protonotarios A., Anastasakis A., Panagiotakos D.B., Antoniades L., Syrris P., Vouliotis A., et al. Arrhythmic risk assessment in genotyped families with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Europace 2016;18:610–616. DOI: 10.1093/europace/euv061.

5. Arnemann J., Spurr N. K., Magee A. I., Buxton R. S. The human gene (DSG2) coding for HDGC, a second member of the desmoglein subfamily of the desmosomal cadherins, is, like DSG1 coding for desmoglein DGI, assigned to chromosome 18. Genomics 13: 484-486, 1992.

6. Koch P. J., Goldschmidt M. D., Walsh M. J., Zimbelmann R., Franke W. W. Complete amino acid sequence of the epidermal desmoglein precursor polypeptide and identification of a second type of desmoglein gene. Europ. J. Cell Biol. 55: 200-208, 1991.

7. DeWitt E.S., Chandler S.F., Hylind R.J., Beausejour Ladouceur V., Blume E.D., VanderPluym C., et al. Phenotypic manifestations of arrhythmogenic cardiomyopathy in children and adolescents. J Am Coll Cardiol 2019;74:346–358. DOI:10.1016/j.jacc.2019.05.022.

8. Hermida A., Fressart V., Hidden-Lucet F., Donal E., Probst V., Deharo J.C., et al. High risk of heart failure associated with desmoglein-2 mutations compared to plakophilin-2 mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Eur J Heart Fail 2019;21:792–800.DOI: 10.1002/ejhf.1423.

9. Bosman L.P., Sammani A., James C.A., Cadrin-Tourigny J., Calkins H., van Tintelen J.P., et al. Predicting arrhythmic risk in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Rhythm 2018;15:1097–1107. DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.01.031.

10. Connolly S.J., Hallstrom A.P., Cappato R., Schron E.B., Kuck K.H., Zipes D.P., et al. Meta-analysis of the implantable cardioverter defibrillator secondary prevention trials. Eur Heart J 2000;21:2071–2078. DOI:10.1053/euhj.2000.2476.

11. Gasperetti A., Targetti M., Olivotto I. Anti-arrhythmic drugs in arrhythmogenic right

12. ventricular cardiomyopathy: the importance of optimal beta-blocker dose titration. Int J Cardiol 2021;338:150–151. DOI:10.1016/j.ijcard.2021.06.009.

13. Corrado D., Zorzi A., Cipriani A., Bauce B., Bariani R., Beffagna G., De Lazzari M., Migliore F., Pilichou K., Rampazzo A., Rigato I., Rizzo S., Thiene G., Perazzolo Marra M., Basso C. Evolving Diagnostic Criteria for Arrhythmogenic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2021 Sep 21;10(18):e021987. DOI: 10.1161/JAHA.121.021987.

14. Graziano F., Zorzi A., Cipriani A., De Lazzari M., Bauce B., Rigato I., Brunetti G., Pilichou K., Basso C., Perazzolo Marra M., Corrado D. The 2020 “Padua Criteria” for Diagnosis and Phenotype Characterization of Arrhythmogenic Cardiomyopathy in Clinical Practice. J Clin Med. 2022 Jan 5;11(1):279. DOI: 10.3390/jcm11010279.

15. Noor Ul. Ayan H., Ali P.S., Korejo A.A., Thiele H., Nürnberg P., Tariq M., Jamal S.Z., Erdmann J., Ahmad I. Homozygous frameshift variant in desmoglein 2 gene causes biventricular arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Clin Genet. 2023 Aug;104(2):266-268. DOI: 10.1111/cge.14321.

16. Syrris P., Ward D., Asimaki A., Evans A., Sen-Chowdhry S., Hughes S.E., McKenna W.J. Desmoglein-2 mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: a genotype-phenotype characterization of familial disease. Eur Heart J. 2007 Mar;28(5):581-8. DOI: 10.1093/eurheartj/ehl380.

17. Vaikhanskaya T.G., Sivitskaya L.N., Kurushko T.V., Rusak T.V., Levdansky O. D., Danilenko N. G., Davydenko O. G. A paradigm shift in the concept of arrhythmogenic cardiomyopathy: expanding the clinical and genetic spectrum, new diagnostic criteria for left ventricular phenotypes. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):3863. (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2020-3863.

18. Borowiec K., Woźniak O., Wróbel A., Śmigielski W., Skrzypczyńska-Banasik U., Kowalik E., Lutyńska A., Hoffman P., Biernacka E.K. A new model for predicting adverse outcomes in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Pol Arch Intern Med. 2023 Aug 30;133(7-8):16443. DOI:10.20452/pamw.16443.

19. Corrado D., Link M.S., Calkins H. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):61-72. DOI: 10.1056/NEJMra1509267.

20. Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R., Arbustini E., Barriales-Villa R., Basso C., Bezzina C.R., Biagini E., Blom N.A., de Boer R.A., De Winter T., Elliott P.M., Flather M., Garcia-Pavia P., Haugaa K.H., Ingles J., Jurcut R.O., Klaassen S., Limongelli G., Loeys B., Mogensen J., Olivotto I., Pantazis A., Sharma S., Van Tintelen J.P., Ware J.S., Kaski J.P.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad194.