Вторичная дислипидемия и показатели артериальной жесткости у бессимптомных пациентов с субклиническим гипотиреозом и атеросклерозом прецеребральных артерий

   Вторичная дислипидемия составляет 30–40 % всех дислипидемий и является общепризнанным фактором риска развития атеросклероза и его осложнений. Изучение вклада эндокринной патологии в формирование сердечно-сосудистых рисков и возможностей профилактики кардиоваскулярных осложнений относится к приоритетным направлениям по охране здоровья во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболевания щитовидной железы занимают одну из лидирующих позиций в списке эндокринных заболеваний. Несмотря на высокую заболеваемость и смертность пациентов во всем мире по причине болезней системы кровообращения, успехи мирового здравоохранения в профилактике последствий атеротромбоза, не существует четких лечебно-диагностических и профилактических регламентов у бессимптомных пациентов с сопутствующей эндокринной патологией.

   Цель исследования: оценить взаимосвязь сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI), лодыжечно-плечевого индекса (ABI) и результатов ультразвукового исследования брахиоцефальных артерий, липидного профиля у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом.

   Дизайн исследования. Поперечное когортное исследование с анализом данных 70 пациентов трудоспособного возраста с различным гормональным статусом щитовидной железы (ЩЖ) без клинических признаков хронической недостаточности мозгового кровообращения.

   Материалы и методы. В исследование включено 70 лиц трудоспособного возраста без клинических признаков хронической недостаточности мозгового кровообращения: 46 – с лабораторно подтвержденным субклиническим гипотиреозом (уровень тиреотропного гормона (ТТГ) > 4,0 мМЕ/л при нормальных характеристиках свободных фракций тиреоидных гормонов) и 24 пациента без дисфункции ЩЖ. Группы сопоставимы по возрасту, полу, причастности к курению и наличию артериальной гипертензии. Всем пациентам проводился сравнительный анализ показателей липидного спектра и ультразвуковое исследование сонных артерий. В статье подробно описан один из использованных методов доклинической диагностики атеросклероза – объемной сфигмографии с оценкой сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI).

   Результаты. Установлена прямая, умеренно сильная взаимосвязь между повышением уровня ТТГ и атерогенным типом гиперлипидемии (r = 0,60; р < 0,01), атеросклеротическим (r = 0,58; p < 0,01), многососудистым (r = 0,54; p < 0,05) поражением брахиоцефальных артерий, наличием признаков нестабильности атеросклеротической бляшки (r = 0,64; р < 0,01). В группе пациентов с субклиническим гипотиреозом доля с низким ABI была достоверно выше: 34,7 % (n = 16) против 12,5 % (n = 3) (F = 0,057; p < 0,05). Установлена прямая корреляционная связь между сниженным значением ABI и наличием ультразвуковых признаков многососудистого атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий (r = 0,337, р < 0,001), отрицательная корреляционная взаимосвязь между снижением индекса ABI < 1,00 и атерогенной гиперлипидемией IIа типа (r = 0,43; р < 0,05).

   Заключение. У клинически здоровых пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом в сравнении с нормальной функцией щитовидной железы выше доля лиц с атеросклеротическим многососудистым поражением прецеребрального бассейна (32,6 % (n = 15) против 8,3 % (n = 2) (χ² = 5,05; p < 0,05), а заболевание протекает на фоне атерогенного 2а типа гиперлипидемии (93,5 % (n = 43) против 70,8 % (n = 17) (χ² = 6,60; p < 0,05) в сочетании с недостаточностью проатерогенных липопротеидов высокой плотности (1,0 ± 0,09 ммоль/л против 1,3 ± 0,06 ммоль/л; p < 0,05). Этиопатогенетические механизмы «раннего сосудистого старения», критерии стратификации групп риска атеросклероз-ассоциированных заболеваний, выбор диагностических алгоритмов визуализации доклинических стадий атерогенеза и своевременная антиатерогенная тактика у бессимптомных пациентов с коморбидной патологией щитовидной железы требуют дальнейшего изучения. Для диагностики доклинических стадий атерогенеза можно предложить активное внедрение в практическое здравоохранение метода оценки региональной (сегментарной) сосудистой жесткости методом объемной сфигмографии с обязательным комбинированным анализом сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI). Верификация атеросклеротического поражения артериального русла, независимо от клинического компонента, является фактором высокого сердечно-сосудистого риска, требующего немедленной коррекции гиперлипидемии.

1. WHO reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000-2019 : WHO Bulletin. Available at: https://www.who.int/ru/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (accessed 15. 03. 2024).

2. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J, 2021, vol. 42, iss. 34, pp. 3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484

3. Capaeva N.L., Petrova E.B., Pleshko A.A. Pozhiloj pacient s ostrym koronarnym sindromom: osobennosti vedeniya v period pandemii COVID-19 [Elderly patient with acute coronary syndrome: features of management during the COVID-19 pandemic]. Neotlozh kardiologiya i kardiovaskulyar riski, 2021, vol. 5, no. 2, pp. 1395-1405. (in Russian).

4. Pahwa R., Goyal A., Jialal I. Chronic Inflammation. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. 2023 Aug 7. PMID: 29630225.

5. Benjamin E. J., Virani S. S., Callaway C. W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 2018, vol. 137(12), pp. e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558.

6. Pobivanceva N.F. Obosnovanie tekhnologij organizacii medicinskoj pomoshchi pacientam s vysokim kardiovaskulyarnym riskom na primere Brestskoj oblasti (chast 1) [Substantiation of technologies for the organization of medical care for patients with high cardiovascular risk on the example of the Brest region (part 1)]. Neotlozh kardiologiya i kardiovaskulyar riski, 2021, vol. 5, no. 1, pp. 1234-1238. (in Russian).

7. Petrova E., Shishko O., Statkevich T., et al. Secondary hyperlipidemia and atherosclerosis in patients with thyroid pathology. Cardiology in Belarus, 2022, vol. 14(6), pp. 814-829. doi: 10.34883/PI.2022.14.6.010. (in Russian).

8. Zhou M., Wang H., Zeng X. et al. Mortality, Morbidity and Risk Factors in China and Its Provinces. Lancet, 2019, vol. 394(10204), pp. 1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1.

9. Shimizu Y., Yamanashi H., Honda Y. et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Structural Atherosclerosis, and Functional Atherosclerosis in Older Japanese. Nutrients, 2022, vol. 15(1), pp. 183. doi: 10.3390/nu15010183.

10. Gupta R., Guptha S., Sharma K. K., et al. Regional variations in cardiovascular risk factors in India: India heart watch. World J Cardiol, 2012, vol. 4(4), pp. 112-20. doi: 10.4330/wjc.v4.i4.112.

11. Ward N.C., Nolde J.M., Chan J. et al. Lipoprotein (a) and Hypertension. Curr Hypertens Rep, 2021, vol. 23, no. 12, pp. 44. doi: 10.1007/s11906-021-01161-6.

12. Davidson M.H. Overview of Cholesterol and Lipid Disorders. Reviewed/Revised Jul 2023.

13. Ganda O.P. Dyslipidemia: Pathophysiology, evaluation, and management. In: Feingold K.R., Anawalt B., Boyce A., et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText. com, Inc., 2000

14. Ameen M. Evaluation of Different Levels Thyroid Dysfunction in Patients having Diffuse Goiter from Rawalpindi and Islamabad. J Clin Epigenet, 2017, vol. 3, pp. 2472-1158. doi: 10.21767/2472-1158.100065.

15. Gutch M., Rungta S., Kumar S., et al. Thyroid functions and serum lipid profile in metabolic syndrome. Biomed J, 2017, vol. 40(3), pp. 147-153. doi: 10.1016/j.bj.2016.12.006.

16. Delitala A.P., Filigheddu F., Orrù M. et al. No evidence of association between subclinical thyroid disorders and common carotid intima medial thickness or atherosclerotic plaque. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2015, vol. 25(12), pp. 1104-1110. doi: 10.1016/j.numecd.2015.09.001.

17. Chen Y., Wu X., Wu R. et al. Changes in profile of lipids and adipokines in patients with newly diagnosed hypothyroidism and hyperthyroidism. Sci Rep, 2016, vol. 19(6), pp. 26174. doi: 10.1038/srep26174.

18. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S. et al. Heart disease and stroke statistics-2016 update: a report from the American Heart Association. Circulation, 2016, vol. 133 (4), pp. e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.

19. Abdel-Gayoum A.A. Dyslipidemia and serum mineral profiles in patients with thyroid disorders. Saudi Med J, 2014, vol. 35(12), pp. 1469-1476.

20. Liu H., Peng D. Association between thyroid dysfunction and dyslipidemia. Endocr Connect, 2022, vol. 11(2), pp. e210002. doi: 10.1530/EC-21-0002.

21. Papadopoulou A.M., Bakogiannis N., Skrapari I. et al. Thyroid dysfunction and arterial wall remodeling. In Vivo, 2020, vol. 34(6), pp. 3127-3136. doi: 10.21873/invivo.12147.

22. Benjamin E.J., Virani S.S., Callaway C.W., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 2018,Circulation. vol. 137(12), pp. e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558.

23. Petrova E.B., Shishko O.N., Statkevich T.V., et al. Dyslipidemia and severity of atherosclerotic coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome and subclinical hypothyroidism. Avicenna Bulletin, 2022, vol. 24(3), pp. 306-316. doi: 10.25005/2074-0581-2022-24-3-306-316. (in Russian).

24. Peixoto de Miranda É.J., Bittencourt M.S., Goulart A.C., et al. Lack of Association Between Subclinical Hypothyroidism and Carotid-Femoral Pulse Wave Velocity in a Cross-Sectional Analysis of the ELSA-Brasil. Am J Hypertens, 2017, vol. 30(1), pp. 81-87. doi: 10.1093/ajh/hpw117.

25. Shin D.J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein-2 (SREBP-2). J Biol Chem, 2003, vol. 278(36), pp. 34114-34118. doi: 10.1074/jbc.M305417200.

26. Knapp M., Lisowska A., Sobkowicz B., et al. Myocardial perfusion and intima-media thickness in patients with subclinical hypothyroidism. Adv Med Sci, 2013, vol. 58(1), pp. 44-49. doi: 10.2478/v10039-012-0068-9.

27. Liu H., Peng D. Update on dyslipidemia in hypothyroidism: the mechanism of dyslipidemia in hypothyroidism. Endocr Connect, 2022, vol. 11(2), pp. e210002. doi: 10.1530/EC-21-0002.

28. Jellinger P.S. American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology. Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease. Clinical Practice Guidelines. Diabetes Spectr, 2018, vol. 31(30, pp. 234-245. doi: 10.2337/ds18-0009.

29. Su X., Chen X., Peng H., Song J., et al. Novel insights into the pathological development of dyslipidemia in patients with hypothyroidism. Bosn J Basic Med Sci, 2022, vol. 22(3), pp. 326-339. doi: 10.17305/bjbms.2021.6606.

30. Gao N., Zhang W., Zhang Y.Z. et al. Carotid intima-media thickness in patients with subclinical hypothyroidism: a meta-analysis. Atherosclerosis, 2013, vol. 227, pp. 18-25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.070.

31. Kim H., Kim T.H., Kim H.I, Park S.Y. et al. Subclinical thyroid dysfunction and risk of carotid atherosclerosis. PLoS One. 2017, vol. 12 (7), pp. e0182090. doi: 10.1371/journal.pone.0182090.

32. Andersen M.N., Olsen A.S., Madsen J.C. et al. C. Long-term outcome in levothyroxine treated patients with subclinical hypothyroidism and concomitant heart disease. J Clin Endocrinol Metab, 2016, vol. 101(11), pp. 4170-4177. doi: 10.1210/jc.2016-2226.

33. Li X., Wang Y., Guan Q. et al. The lipid-lowering effect of levothyroxine in patients with subclinical hypothyroidism : A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Endocrinol (Oxf), 2017, vol. 87(1), pp. 1-9. doi: 10.1111/cen.13338.

34. Aziz M., Kandimalla Y., Machavarapu A. et al. Effect of thyroxin treatment on carotid intima-media thickness (CIMT) reduction in patients with subclinical hypothyroidism (SCH): a meta-analysis of clinical trials. J Atheroscler Thromb, 2017, vol. 24 (7), pp. 643-659. doi: 10.5551/jat.39917.

35. Zhao T., Chen B., Zhou Y. et al. Effect of levothyroxine on the progression of carotid intima-media thickness in subclinical hypothyroidism patients: a meta-analysis. BMJ Open, 2017, vol. 7(10), pp. e016053. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016053.

36. Shishikura D. Noninvasive imaging modalities to visualize atherosclerotic plaques. Cardiovasc Diagn Ther, 2016, vol. 6(4), pp. 340-353. doi: 10.21037/cdt.2015.11.07.

37. Si D., Ni L., Wang Y. et al. A new method for the assessment of endothelial function with peripheral arterial volume. BMC Cardiovasc Disord, 2018, vol. 18(1), pp. 81. doi: 10.1186/s12872-018-0821-5.

38. Chistiakov D.A., Revin V.V., Sobenin .IA. et al. Vascular endothelium: functioning in norm, changes in atherosclerosis and current dietary approaches to improve endothelial function. Mini Rev Med Chem, 2015, vol. 15(4), pp. 338-350. doi: 10.2174/1389557515666150226114031.

39. Sun Ch.-K. Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) as an Indicator of Arterial Stiffness. Integr Blood Press Control, 2013, vol. 30(6), pp. 27-38. doi: 10.2147/IBPC.S34423.

40. Sumin A.N., Shcheglova A.V. Assessment of arterial stiffness using the cardio-ankle vascular index – what we know and what we strive for. Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2021, vol. 17(4), pp. 619-627. doi:10.20996/1819-6446-2021-08-09. (in Russian).

41. Saiki A. et al. The arterial stiffness estimated using CAVI in healthy subjects increases linearly with aging. J Atheroscleros Thrombos, 2020.

42. Miyoshi T, Ito H. Arterial stiffness in health and disease: The role of cardio-ankle vascular index. J Cardiol, 2021, vol. 78(6), pp. 493-501. doi: 10.1016/j.jjcc.2021.07.011.

43. Królczyk J., Piotrowicz K., Chudek J. et al. Clinical examination of peripheral arterial disease and ankle-brachial index in a nationwide cohort of older subjects: practical implications. Aging Clin Exp Res, 2019, vol. 31(10), pp. 1443-1449. doi: 10.1007/s40520-018-1095-6.

44. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S., et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004–2006–2011). An update on behalf of the advisory board of the 3^rd, 4^th and 5^th watching the risk symposia, at the 13^th, 15^th and 20^th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis, 2012, vol. 34, pp. 290-296.

45. Gerhard-Herman M.D., Gornik H.L., Barrett C. The 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients with Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary. Vasc Med. 2017, vol. 22(3), pp. NP1-NP43. doi: 10.1177/1358863X17701592.

46. Moskalenko Yu.E., Kravchenko T.I. Physiological and pathophysiological mechanisms of intracranial hemo- and liquorodynamics. J Fundamental Med Biol, 2017, vol. 4, pp. 3-11. (in Russian).