Антропометрические и структурно-функциональные показатели сердечно-сосудистой системы при полиморфизмах гена ангиотензин-превращающего фермента и эндотелиальной синтазы оксида азота на фоне комплексного лечения рака молочной железы

Цель работы. Оценить влияние полиморфизмов генов, кодирующих активность ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ, полиморфизм I/D, rs 4343) и эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS, полиморфизм T/C, rs 2070744; полиморфизм G/T, rs 1799983), на антропометрические и структурно-функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у пациентов на фоне комплексного лечения рака молочной железы.
Методы. В исследование включено 55 женщин, получивших комплексное лечение рака молочной железы антрациклин-содержащими схемами. У 44 пациентов проведено медико-генетическое обследование. В зависимости от выявленных полиморфизмов генов сформировано три группы. У всех включенных в исследование проведено комплексное обследование сердечно-сосудистой системы до начала и после окончания лечения онкологического заболевания.
Результаты. Полученные данные указывают, что наличие у пациента аллели D гена АСЕ (rs 4343) (полиморфизмы I/D и D/D) определяет предрасположенность к повышению веса и индекса массы тела на фоне противоопухолевой терапии; увеличению объемных параметров и линейных размеров левого желудочка, снижению фракции выброса и изменению показателей ремоделирования левого желудочка, нарушению релаксации и систолической функции правого желудочка, повышению активности симпатической нервной системы, более низкому значению эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии до начала противоопухолевой терапии.
Выявление аллели G гена синтазы оксида азота (G/T, rs 1799983) (полиморфизмов G/G, G/Т) у пациентов, получающих комплексное лечение рака молочной железы, указывает на предрасположенность к следующим изменениям: увеличению веса, индекса массы тела, объёма талии, бедер, снижению фракции выброса, изменению параметров ремоделирования левого желудочка, ухудшению диастолической функции левого и правого желудочков, активации симпатической нервной системы и отрицательному воздействию на структуру эндотелия и его функцию.
Аллель С гена синтазы оксида азота (T/C, rs 2070744) (полиморфизмы С/С, Т/С) у пациентов, получающих комплексное лечение рака молочной железы, к этапу окончания противоопухолевой терапии определяет предрасположенность к увеличению веса, индекса массы тела, снижению фракции выброса и развитию ремоделирования левого желудочка.
Заключение. Несмотря на ограниченное применение медико-генетического обследования в рутинной клинической практике, в исследовании обосновано определение полиморфизмов гена ангиотензин-превращающего фермента (rs 4343, полиморфизм I/D) и синтазы оксида азота (полиморфизмы T/C, rs 2070744 и G/T, rs 1799983) для выявления индивидуальной предрасположенности к развитию сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии рака молочной железы.

1. Carrasco R., Castillo R.L., Gormaz J.G. et al. Role of Oxidative Stress in the Mechanisms of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: Effects of Preventive Strategies. Oxid Med Cell Longev, 2021, vol. 2021, pp. е:8863789. doi: 10.1155/2021/8863789.

2. Yang X., Li G., Yang T. et al. Possible Susceptibility Genes for Intervention against Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity. Oxid Med Cell Longev, 2020, Oct. 13, е: 4894625. doi: 10.1155/2020/4894625.

3. Belger C., Abrahams C., Imamdin A., Lecour S. Doxorubicin-induced cardiotoxicity and risk factors. Int J Cardiol Heart Vasc, 2023, vol. 27(50), pp. 101332. doi:10.1016/j.ijcha.2023.101332.

4. Al-Otaibi T.K., Weitzman B., Tahir U.A., Asnani A. Genetics of Anthracycline-Associated Cardiotoxicity. Front Cardiovasc Med, 2022, vol. 9, pp. е:867873. doi: 10.3389/fcvm.2022.867873.

5. Kopeva K.V., Grakova E.V., Shilov S.N. et al. Anthra-cycline-induced cardiotoxicity: the role of genetic predictors. Kardiologiya, 2023, vol. 63 (4), pp. 22-28. doi: 10.18087/cardio.2023.4.n1946. (in Russian).

6. Sobczuk P., Czerwińska M., Kleibert M., Cudnoch-Jędrzejewska A. Anthracycline-induced cardiotoxicity and renin-angiotensin-aldosterone system-from molecular mechanisms to therapeutic applications. Heart Fail Rev, 2022. – Vol. 27 (1), pp. 295-319. doi: 10.1007/s10741-020-09977-1.

7. Vitale R., Marzocco S., Popolo A. Role of Oxidative Stress and Inflammation in Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity: A Brief Account. Int J Mol Sci, 2024, vol. 25 (13), pp. 1-20. doi: 10.3390/ijms25137477.

8. Barachini S., Buda G., Petrini I. Cardiovascular Toxicity of Antineoplastic Treatments in Hematological Diseases: Focus on Molecular Mechanisms to Improve Therapeutic Management. J Clin Med, 2024, vol. 13(6), pp. 1574. doi: 10.3390/jcm13061574.

9. Wang J., Yao L., Wu X. et al. Protection against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity through Modulating iNOS/ARG 2 Balance by Electroacupuncture at PC6. Oxid Med Cell Longev, 2021, Mar 20. doi: 10.1155/2021/6628957.

10. Rahman S., Gamboa A., Saleem M. et al. Complete autonomic blockade reveals nitric oxide contribution to blood pressure regulation in obese Black women. Clin Auton Res, 2024, vol. 34(4), pp. 427-436. doi: 10.1007/s10286-024-01050-3.

11. Deryagina V.P., Rizhova N.I., Savluchinskaya L.A., Kirsanov K.I. role of nitric oxide and endothelial no synthase in carcinogenesis. Advances in molecular oncology, 2021, vol. 8(2), pp. 29-39. (in Russian).

12. Cyr A.R., Huckaby L.V., Shiva S.S., Zuckerbraun B.S. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin, 2020, vol. 36(2), pp. 307-321. doi: 10.1016/ j.ccc.2019.12.009.

13. Dunay V.I., Glinskaya N.A., Zhuk O.N., Silchenko E.S. Polymorphism of the NOS3 gene of endothelial (eNOS) nitric oxide synthase as a predictor of the formation of vascular pathologies Vesnik Paleskaga dzyarzhaўnaga universiteta. Seryya pryrodaznaўchyh navuk, 2024, vol. 1, pp. 52-65. (in Russian).