Уровень Р-селектина, интегрина-β3 в плазме крови у пациентов со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий

Введение. Стенозирующий атеросклероз остается одной из ведущих причин заболеваний и смертности по всему миру, оказывая значительное влияние на системы здравоохранения и качество жизни пациентов. Это заболевание характеризуется накоплением атероматозных бляшек в стенках артерий, что приводит к их сужению и, в конечном итоге, к обструкции кровотока. Основные факторы риска включают гиперлипидемию, гипертензию, сахарный диабет и курение. Патогенез атеросклероза многофакторен и включает сложное взаимодействие липидного обмена, воспалительных процессов, эндотелиальной дисфункции и генетических предрасположенностей. Диагностика и лечение атеросклероза включают как неинвазивные методы визуализации, так и инвазивные процедуры, такие как чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Персонализированная медицина и новые биомаркеры играют важную роль в улучшении исходов лечения.
Цель исследования. Определить уровень биохимических маркеров (Р-селектина и интегрина-β3) в плазме крови у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергнутых ЧКВ, для оценки их в качестве предикторов развития стенозирующего атеросклероза коронарных артерий.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе УЗ «Гродненский областной клинический кардиологический центр» с 2017 по 2023 год. В исследовании участвовали 209 пациентов, разделенных на три группы:
– Группа 1 (n = 31) – здоровые лица.
– Группа 2 (n = 30) – пациенты с хроническим течением ИБС без показаний к инвазивной коронарографии (КАГ).
– Группа 3 (n = 148) – пациенты с ИБС, которым была выполнена инвазивная коронарная ангиография и чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).
Уровни Р-селектина и интегрина-β3 в плазме крови измерялись методом иммуноферментного анализа. Статистический анализ данных проводился с использованием пакета STATISTICA 10.0.
Результаты. Основные клинико-анамнестические данные показали значительные различия между группами пациентов по возрасту, индексу массы тела, артериальному давлению и наличию сопутствующих заболеваний. Уровни интегрина-β3 и Р-селектина были значительно выше у пациентов группы 3 по сравнению с группой 2 и группой 1, соответственно. Это указывает на более высокую воспалительную активность у пациентов с клинически значимым стенозирующим атеросклерозом.
Выводы. Наше исследование выявило различия в клинико-анамнестических характеристиках и уровнях маркеров интегрин-β3 и Р-селектин между группами пациентов, у которых развился клинически значимый атеросклероз коронарных артерий и которые, вследствие стенозирующего атеросклероза, были подвергнуты ЧКВ.

1. Libby P., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature, 2011, vol. 473(7347), pp. 317-325. doi: 10.1038/ nature10146.

2. Lloyd-Jones D., Adams R.J., Brown T.M. et al. Heart disease and stroke statistics - 2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation, 2010, vol. 23;121(7), pp. e46-e215. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667.

3. Ridker P.M. From C-Reactive Protein to Interleukin-6 to Interleukin-1: Moving Upstream To Identify Novel Targets for Atheroprotection. Circ Res. 2016, vol. 118(1), pp. 145-156. doi: 0.1161/CIRCRESAHA.115.306656.

4. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S. et al. Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation, 2015, vol. 131(4), pp. e29-322. doi: 10.1161/CIR.0000000000000152.

5. Fuster V., Moreno P.R., Fayad Z.A., Corti R., Badimon J.J. Atherothrombosis and high-risk plaque: part I: evolving concepts. J Am Coll Cardiol, 2005, vol. 46(6), pp. 937-54. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.074.

6. Naghavi M., Libby P., Falk E. et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part I. Circulation, 2003, vol. 108(14), pp. 1664-1672. doi: 10.1161/01.CIR.0000087480.94275.97.

7. Budoff M.J., Shaw L.J., Liu S.T. et al. Long-term prognosis associated with coronary calcification: observations from a registry of 25,253 patients. J Am Coll Cardiol, 2007, vol. 49(18), pp. 1860-1870. doi: 10.1016/j.jacc.2006.10.079.

8. Stone G.W., Maehara A., Lansky A.J. et al. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med, 2011, vol. 364(3):226-35. doi: 10.1056/NEJMoa1002358.

9. Yusuf S., Bosch J., Dagenais G. et al. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med, 2016, vol. 374(21), pp. 2021-2031. doi: 10.1056/NEJMoa1600176.

10. Serruys P.W., Morice M.C., Kappetein A.P. et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for severe coronary artery disease. N Engl J Med, 2009, vol. 360(10), pp. 961-972. doi: 10.1056/NEJMoa0804626.

11. Kastrati A., Mehilli J., Pache J. et al. Analysis of 14 trials comparing sirolimus-eluting stents with bare-metal stents. N Engl J Med, 2007, vol. 356(10), pp. 1030-1039. doi: 10.1056/NEJMoa067484.

12. Topol E.J. Individualized medicine from prewomb to tomb. Cell, 2014, vol. 157(1), pp. 241-53. doi: 10.1016/j.cell.2014.02.012.

13. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T. et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med, 2017, vol. 377(12), pp. 1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914.

14. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med, 2005, vol. 352(16), pp. 1685-1695. doi: 10.1056/NEJMra043430.

15. Burger P.C., Wagner D.D. Platelet P-selectin facilitates atherosclerotic lesion development. Blood. 2003, vol. 101(7), pp. 2661-2666. doi: 10.1182/blood-2002-07-2209.

16. Kaplan Z.S., Jackson S.P. The role of platelets in atherothrombosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011, vol. 2011, pp. 51-61. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.51.

17. Huang J., Li X., Shi X et al. Platelet integrin αIIbβ3: signal transduction, regulation, and its therapeutic targeting. J Hematol Oncol. 2019, vol. 12(1), pp. 26. doi: 10.1186/s13045-019-0709-6.

18. Piazza G. Walking the tightrope: a balanced discussion of the benefits and harms of extended duration anticoagulation for venous thrombo-embolism. Eur Heart J, 2023, vol. 44(14), pp. 1245-1247. doi: 10.1093/eurheartj/ehac731.

19. Li Y., Gao Q., Shu X. et al. Antagonizing αvβ3 Integrin Improves Ischemia-Mediated Vascular Normalization and Blood Perfusion by Altering Macrophages. Front Pharmacol, 2021, vol. 12, pp. 585778. doi: 10.3389/fphar.2021.585778.

20. Chen Z., Wang S., Chen Y. et al. Integrin β3 Modulates TLR4-Mediated Inflammation by Regulation of CD14 Expression in Macrophages in Septic Condition. Shock, 2020, vol. 53(3), pp. 335-343. doi: 10.1097/SHK.0000000000001383.

21. Nardin M., Verdoia M., Cao D. et al. Platelets and the Atherosclerotic Process: An Overview of New Markers of Platelet Activation and Reactivity, and Their Implications in Primary and Secondary Prevention. J Clin Med, 2023, vol. 12(18), pp. 6074. doi: 10.3390/jcm12186074.

22. Li X., Zhang G., Cao X. The Function and Regulation of Platelet P2Y12 Receptor. Cardiovasc Drugs Ther, 2023, vol. 37(1), pp. 199-216. doi: 10.1007/s10557-021-07229-4.