Особенности лабораторных показателей воспаления и тромбоза у пациентов с новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 и тромбоэмболией легочной артерии

Введение. Пандемия COVID-19 продолжается – во всем мире по данным ВОЗ было зафиксировано более 600 млн случаев данного заболевания, а также более 6 млн смертей. Состояние гиперкоагуляции является ключевой особенностью течения COVID-19, которое нередко приводит к развитию серьезных сердечно-сосудистых событий и неблагоприятных исходов. В группе лиц с тромботическими осложнениями на фоне COVID-19 отмечается более высокий риск смертности от всех причин, а смертность среди пациентов с COVID-19 и ТЭЛА значительно выше, чем у пациентов только с одним из этих состояний, что свидетельствует об угрожающем жизни аддитивном эффекте комбинации COVID-19 и ТЭЛА. Таким образом, необходимо дальнейшее изучение особенностей показателей воспаления и тромбоза у пациентов с COVID-19, учитывая высокую распространенность тромботических осложнений среди данной группы пациентов.
Цель. Определить особенности показателей лабораторных маркеров воспаления и тромбоза у лиц с COVID-19 и развившейся тромбоэмболией легочной артерии.
Материалы и методы. В исследование включено n = 116 пациентов с COVID-19, госпитализированных в УЗ «4-я ГКБ им. Н.Е. Савченко», у которых развилось тромботическое событие – ТЭЛА. Средний возраст пациентов составил 64,7 ± 11,3 лет, среди них число мужчин – 53 (45,7%) и женщин – 63 (54,3%) соответственно. Исследуемую группу составили пациенты с COVID-19 и подтвержденным диагнозом ТЭЛА (n = 37), группу сравнения – пациенты с COVID-19 без ТЭЛА (n = 79). Пациенты в группах были сопоставимы по полу, возрасту, наличию традиционных факторов риска, степени тяжести COVID-19. Были проанализированы ассоциированные с тромбозом показатели общего анализа крови, коагулограммы, биохимического анализа крови на момент подтверждения либо исключения ТЭЛА с помощью компьютерной томографической ангиографии легочных артерий.
Результаты. В результате межгруппового сравнения лабораторных показателей в группе пациентов с COVID-19 и подтвержденным диагнозом ТЭЛА в сравнении с группой пациентов с COVID-19 без ТЭЛА было достоверно выше среднегрупповое количество лейкоцитов: 10,59 (6,75–12,6)×109/л против 7,12 (4,50–9,08)×109/л (U = 96,5; р < 0,05); достоверно выше среднегрупповой уровень С-реактивного белка (СРБ): 120,09 (45,08–164,38) мг/л против 54,89 (31,14–96,86) мг/л (U = 101,0; р < 0,05), были достоверны выше среднегрупповые показатели фибриногена и Д-димера: 7,03 (5,89–8,28) г/л против 5,98 (4,25–6,80) г/л (U = 99,0; р < 0,05) и 2058,5 (826,0–4026,0) нг/мл против 982,5 (656,5–1936,0) нг/мл (U = 141,5; p < 0,05) соответственно, выявлен более высокий удельный вес лиц с повышенным значением протромбинового времени: 75,5% (n = 28) против 32,9% (n = 26) (χ2 = 6,31; p < 0,05). У пациентов с COVID-19 и ТЭЛА установлена прямая средней силы связь между значениями СРБ и Д-димера (ρ = 0,66; p < 0,05), прямая средней силы связь между значениями значениями СРБ и фибриногена (ρ = 0,61; p < 0,05).
Заключение. У пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 и ТЭЛА заболевание протекает на фоне выраженного увеличения содержания маркеров воспаления и тромбоза (числа лейкоцитов, СРБ, фибриногена, Д-димера). Связь между значениями СРБ, фибриногена, Д-димера свидетельствует об ассоциации воспаления с уровнем маркеров тромбоза.

1. Rossi G.A., Sacco O., Mancino E., Cristiani L., Midulla F. Differences and similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding domain recognition and host cell infection with support of cellular serine proteases. Infection, 2020, vol. 48, no. 5, pp. 665-669.

2. Walls A.C., Park Y.-J., Tortorici M.A., Wall A., McGuire A.T., Veesler D. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Cell, 2020, vol. 181, no. 2, pp. 281-292.e6.

3. Mitkovskaya N.P., Karpov I.A., Arutyunov G.P., Grigorenko Y.A., Ruzanov D.Y., Statkevich T.V., Tarlovskaya E.I. Koronavirusnaya infekciya COVID-19 (obzor mezhdunarodnyh nauchnyh dannyh) [COVID-19 coronavirus infection (overview of international research data)]. Neotlozh kardiologiya kardiovaskulyar riski, 2020, vol. 4, no. 1, pp. 784-815.(in Russian).

4. Cheng N.M., Chan Y.C., Cheng S.W. COVID-19 related thrombosis: A mini-review [Electronic resource]. Phlebology, 2022, vol. 37, no. 5. Mode of access: https://journals.sagepub.com/doi/epub/10.1177/02683555211052170. – Date of access: 08.11.2022.

5. Tan B.K., Mainbourg S., Friggeri A., Bertoletti L., Douplat M., Dargaud Y., Grange C., Lobbes H., Provencher S., Lega J.-C. Arterial and venous thromboembolism in COVID-19: a study-level meta-analysis. Thorax, 2021, vol. 76, no. 10, pp. 970-979.

6. Nematzoda O., Gaibov A.D., Kalmykov E.L., Baratov A.K. COVID-19-associirovannyj arterialnyj tromboz [COVID-19-related arterial thrombosis]. Vestnik Avicenny, 2021, vol. 23, no. 1, pp. 85-94. (in Russian).

7. Tan B.K., Mainbourg S., Friggeri A., Bertoletti L., Douplat M., Dargaud Y., Grange C., Lobbes H., Provencher S., Lega J.-C. Arterial and venous thromboembolism in COVID-19: a study-level meta-analysis. Thorax, 2021, vol. 76, no. 10, pp. 970-979.

8. Spiezia L., Boscolo A., Poletto F., Cerruti L., Tiberio I., Campello E., Navalesi P., Simioni P. COVID-19-Related Severe Hypercoagulability in Patients Admitted to Intensive Care Unit for Acute Respiratory Failure. Thromb Haemost, 2020, vol. 120, no. 6, pp. 998-1000.

9. Hobohm L., Sagoschen I., Barco S., Farmakis I.T., Fedeli U., Koelmel S., Gori T., Espinola-Klein C., Münzel T., Konstantinides S., Keller K. COVID-19 infection and its impact on case-fatality in patients with pulmonary embolism. Eur Respir J, 2022, vol. 18. doi: 10.1183/13993003.00619-2022.

10. Semeraro N., Ammollo C.T., Semeraro F., Colucci M. Coagulopathy of Acute Sepsis. Semin Thromb Hemost, 2015, vol. 41, no. 6, pp. 650-658.

11. Vazquez-Garza E., Jerjes-Sanchez C., Navarrete A., Joya-Harrison J., Rodriguez D. Venous thromboembolism: thrombosis, inflammation, and immunothrombosis for clinicians. J Thromb Thrombolysis, 2017, vol. 44, no. 3, pp. 377-385.

12. Pleshko A., Mitkovskaya N., Grigorenko E., Yushkevich E., Blatun V. Serdechno-sosudistye sobytiya u pacientov s vnebolnichnoj pnevmoniej [Cardiovascular events in patients with community-acquired pneumonia]. Kardiologiya v Belarusi, 2020, vol. 12, no. 4, pp. 578-591. (in Russian).

13. Pleshko A.A., Petrova E.B., Gunich S.V., Rakovich S.V., Grigorenko E.A., Mitkovskaya N.P. Koronavirusnaya infekciya (SARS-CoV-2): fokus na SOVID-19 associirovannuyu koagulopatiyu [Coronavirus infection (SARS-CoV-2): focus on COVID-19 associated coagulopathy]. Neotlozh kardiologiya i kardiovaskulyar riski, 2021, vol. 5, no. 1, pp. 1223-1233. (in Russian).

14. Birnhuber A., Fließer E., Gorkiewicz G., Zacharias M., Seeliger B., David S., Welte T., Schmidt J., Olschewski H., Wygrecka M., Kwapiszewska G. Between inflammation and thrombosis: endothelial cells in COVID-19. Eur Respir J, 2021, vol. 58, no. 3, pp. 2100377.

15. Wakefield, T.W., Myers D.D., Henke P.K. Mechanisms of Venous Thrombosis and Resolution. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, vol. 28, no. 3, pp. 387-391.

16. Gąsecka A., Borovac J.A., Guerreiro R.A., Giustozzi M., Parker W., Caldeira D., Chiva-Blanch G. Thrombotic Complications in Patients with COVID-19: Pathophysiological Mechanisms, Diagnosis, and Treatment. Cardiovasc Drugs Ther, 2021, vol. 35, no. 2, pp. 215-229.

17. Libby P., Buring J.E., Badimon L., Hansson G.K., Deanfield J., Bittencourt M.S., Tokgözoğlu L., Lewis E.F. Atherosclerosis. Nat Rev Dis Primer, 2019, vol. 5, no. 1, pp. 56.

18. Pleshko A., Petrova E., Grigorenko E., Mitkovskaya N. Serdechno-sosudistye sobytiya u pacientov s novoj koronavirusnoj infekciej COVID-19 [Cardiovascular Events in Patients with Novel Coronavirus Infection COVID-19]. Kardiologiya v Belarusi, 2021, vol. 13, no. 4, pp. 580-595. (in Russian).

19. Sriram K., Insel P.A. Inflammation and thrombosis in COVID-19 pathophysiology: proteinase-activated and purinergic receptors as drivers and candidate therapeutic targets. Physiol Rev, 2021, vol. 101, no. 2, pp. 545-567.

20. Lazzaroni M.G., Piantoni S., Masneri S., Garrafa E., Martini G., Tincani A., Andreoli L., Franceschini F. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay between inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev, 2021, vol. 46, pp. 100745.

21. Zhou F. Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., Xiang J., Wang Y., Song B., Gu X., Guan L., Wei Y., Li H., Wu X., Xu J., Tu S., Zhang Y., Chen H., Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet Lond Engl, 2020, vol. 395, no. 10229, pp. 1054-1062.

22. Rostami M., Mansouritorghabeh H. D-dimer level in COVID-19 infection: a systematic review. Expert Rev Hematol, 2020, vol. 13, no. 11, pp. 1265-1275.

23. Smilowitz N.R., Kunichoff D., Garshick M., Shah B., Pillinger M., Hochman J.S., Berger J.S. C-reactive protein and clinical outcomes in patients with COVID-19. Eur Heart J, 2021, vol. 42, no. 23, pp. 2270-2279.