Современные подходы к медицинской профилактике кардиотоксических эффектов комплексного лечения рака молочной железы

Цель. Изучить влияние комплексного лечения рака молочной желе- зы (РМЖ) на показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы (ССС), разработать модель прогноза фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по Симпсону после окончания противоопухолевой терапии на основании лабораторно-инструментальных данных, полученных до начала лечения РМЖ.
Методы. Проведено обследование ССС 100 женщин, получивших комплексное лечение РМЖ: оперативное вмешательство, полихимиотерапию (ПХТ) с доксорубицином, лучевую терапию (ЛТ). В зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ) и назначения кардиотропной терапии (КТТ), комбинации валсартана и карведилола, пациенты разделены на группы: группа РМЖ, группа РМЖ+КТТ, группа РМЖ+АГ+КТТ.
Результаты. У пациентов после окончания комбинированного лечения РМЖ установлено: снижение ФВт с 72,0 (69,0; 76,0) до 68,0 (64,0;73,0) % (p < 0,05); ФВс с 66,0 (62,0; 71,0) до 60,0 (57,0;66,0) % (p < 0,05); увеличение КСД с 27,0 (24,0–29,0) до 27,0 (25,0–31,0) мм, (p < 0,05); КСОт с 27,0 (22,0; 32,0) до 28,0 (24,0; 37,0) мл, (p < 0,05); снижение показателей, отвечающих за диастолическую функцию ЛЖ: Е/А мк с 1,4 (1,1; 1,8) по 1,2 (1,1; 1,5), (p < 0,05); Em/Am мк с 1,4 (1,2; 1,7) по 1,2 (1,0; 1,6), (p < 0,05); Em/Am тк с 1,4 (1,2; 1,7) по 1,0 (0,8; 1,1), (p < 0,05); снижение прироста диаметра плечевой артерии (d) при выполнении постокклюзионной пробы с 12,5 (11,0; 16,0) до 9,0 (6,0; 12,0) %, (p < 0,05); снижение показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) SDNN с 57,7 (44,9; 72,9) до 54,1 (44,0; 63,3) мс, (p < 0,05); RMSSD с 29,6 (17,5; 43,3) до 20,0 (15,2; 28,0) мс, (p < 0,05); TP с 1326,3 (996,4; 2061,7) до 1132,4 (824,3; 1649,8) мс2/Гц, (p < 0,05); HF с 647,3 (416,8; 921,4) до 443,7 (315,9; 669,0) мс2/Гц, (p < 0,05); а также прирост LF/HF с 0,8 (0,7; 1,0) до 1,05 (0,8; 1,2) , (p < 0,05). Разработана модель прогноза ФВ по Симпсону после окончания лечения РМЖ, включившую суммарную дозу доксорубицина, рассчитанную на площадь поверхности тела, раннюю диастолическую скорость транстрикуспидального кровотока, диаметр ствола легочной артерии, скорость циркулярного укорочения волокон миокарда, толщину комплекса интима-медиа сонных артерий слева, HF, % прироста d плечевой артерии. Анализ разработанной модели показал ее высокую прогностическую способность.
Заключение. Противоопухолевые методы лечения РМЖ отрицательно влияют на структурно-функциональное состояние ССС. Назначение комбинации валсартана и карведилола препятствует развитию данных изменений. Разработанная модель прогноза ФВ позволит выявить пациентов с неблагоприятным прогнозом относительно снижения фракции выброса ЛЖ на фоне лечения РМЖ с целью превентивного назначения им КТТ.

1. Okeanov A.E., Moiseev P.I., Levin L.F., Evmenenko A.A., Ipatij T.B., Sukonko O.G., pod red. O.G. Sukonko. Rak v Belarusi: cifry i fakty. Analiz dannykh Belorusskogo kancer-registra za 2009-2018 gg. [Cancer in Belarus: myths and facts. Analysis of the data of the Belarusian Unified State Register for 2009-2018.]. Minsk : NBB, 2019, 422 s. (in Russian).

2. Broberg A.M., Geisler J., Tuohinen S., Skytta T., Hrafnkelsdóttir Þ.J., Nielsen K.M., Hedayati E., Omland T., Offersen B.V., Lyon A.R., Gulati G. Prevention, Detection, and Management of Heart Failure in Patients Treated for Breast Cancer. Curr. Heart Fail Rep, 2020, vol. 17, no. 6, pp. 397–408.

3. Onkologicheskie zabolevaniya v 2020 godu: 19,3 mln. novichok sluchaev i 10 mln. letal’nyj iskhod [electronic resource] [Onkologicheskie zabolevaniya v 2020 godu: 19,3 mln. novych sluchaev i 10 mln. letalnych ischodov]. Available at: https://news.un.org/ru/story/2020/12/1392562. (accessed 28.06.2022). (in Russian).

4. Algoritmy diagnostiki i lecheniya zlokachestvenny`kh novoobrazovanij (utverzhdyon postanovlenie Ministerstva zdravookhraneniya Respubliki Belarus ot 06.07.2018 № 60) : klinicheskij protocol [electronic resource] [Algorithms for the diagnosis and treatment of malignant neoplasms (utverzhdyon postanovlenie Ministerstva zdravookhraneniya Respubliki Belarusian horse 06.07.2018 № 60) : klinicheskij protocol]. Available at: http://minzdrav.gov.by/ru/dlya-spetsialistov/standarty-obsledovaniya-i-lecheniya/novoobrazovaniya.php. (accessed 28.06.2022). (in Russian).

5. Sweeney M., Yiu A., Lyon A.R. Cardiac Atrophy and Heart Failure in Cancer. Card. Fail Rev, 2017, vol. 3, no. 1, pp. 62–65.

6. Camara Planek M.I., Silver A.J., Volgman A.S., Okwuosa T.M. Exploratory Review of the Role of Statins, Colchicine, and Aspirin for the Prevention of Radiation Associated Cardiovascular Disease and Mortality. J. Am. Heart Assoc, 2020, vol. 9, no. 2, pp. e014668.

7. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M., Habib G., Lenihan D.J., Lip G.Y.H., Lyon A.R., Lopez Fernandez T., Mohty D., Piepoli M.F., Tamargo J., Torbicki A., Suter T.M. Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J, 2016, vol. 37, no. 36, pp. 2768–2801.

8. Lyon A.R., Dent S., Stanway S., Earl H., Brezden-Masley C., Cohen-Solal A., Tocchetti C.G., Moslehi J.J., Groarke J.D., Bergler-Klein J., Khoo V., Tan L.L., Anker M.S., von Haehling S., Maack C., Pudil R. [et al.] Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail, 2020, vol. 22, no. 11, pp. 1945–1960. doi: 10.1002/ejhf.1920.

9. Bohdan M., Kowalczys A., Mickiewicz A., Gruchała M., Lewicka E. Cancer Therapy- Related Cardiovascular Complications in Clinical Practice: Current Perspectives. J. Clin. Med, 2021, vol. 10, no. 8, pp. 1647. doi: 10.3390/jcm10081647.

10. Varghese S.S., Johnston W.J., Eekhoudt C.R., Keats M.R., Jassal D.S., Grandy S.A. Exercise to Reduce Anthracycline-Mediated Cardiovascular Complications in Breast Cancer Survivors. Curr. Oncol, 2021, vol. 28, no. 5, pp. 4139–4156.

11. Montisci A., Palmieri V., Liu J.E., Vietri M.T., Cirri S., Donatelli F., Napoli C. Severe Cardiac Toxicity Induced by Cancer Therapies Requiring Intensive Care Unit Admission. Front Cardiovasc. Med, 2021, vol. 8, pp. 713694. doi: 10.3389/fcvm.2021.713694.

12. Odinaev F.I. Kardiotoksicheskoe vliyanie polikhimioterapii u paczientov s ostrymi lejkozami [Cardiotoxic influence of polychemotherapy in patients with acute leukemia]. Vestnik Aviczenny, 2015, vol. 17, no. 2, pp. 77–81. (in Russian).

13. Anker M.S., Hadzibegovic S., Lena A., Belenkov Y., Bergler-Klein J., de Boer R.A., Farmakis D., von Haehling S., Iakobishvili Z., Maack C., Pudil R., Skouri H., Cohen-Solal A., Tocchetti C.G., Coats A.J.S., Seferović P.M., Lyon A.R. Recent advances in cardiooncology: a report from the ‘Heart Failure Association 2019 and World Congress on Acute Heart Failure. ESC Heart Fail, 2021, vol. 6, no. 6, pp. 1140–1148.

14. Cardinale D., Iacopo F., Cipolla C.M. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc. Med, 2020, vol. 7, no. 26, pp. 1-14. doi: 10.3389/fcvm.2020.00026.

15. Cardinale D., Ciceri F., Latini R., Franzosi M.G., Sandri M.T., Civelli M., Cucchi G., Menatti E., Mangiavacchi M., Cavina R., Barbieri E., Gori S., Colombo A., Curigliano G., Salvatici M., Rizzo A., Ghisoni F., Bianchi A. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial. Eur. J. Cancer, 2018, vol. 94, pp. 126–137.

16. Petrova E.B., Statkevich T.V., Ponomarenko I.N., Mit’kovskaya N.P. Postinfarktnoe remodelirovanie levogo zheludochka: nekotorye patogeneticheskie aspekty [Postinfarction remodeling of the left ventricle: some pathogenetic aspects]. Voennaya medicina, 2015, no. 1, pp. 116–122. (in Russian).